NORMĂ SANITARĂ VETERINARĂ din 13 mai 2020

(1) Fabricantul trebuie să stabilească și să implementeze un sistem eficient de asigurare a calității farmaceutice, ce implică participarea activă a managementului și personalului diferitelor departamente implicate și care are la bază conceptele referitoare la buna practică de fabricație, controlul calității și managementul riscului calității.

(2) Toate componentele sistemului de asigurare a calității trebuie să dispună de resurse adecvate, personal competent, spații, echipamente, facilități corespunzătoare și suficiente, iar eficacitatea sa trebuie monitorizată.

(3) Posesorul unei autorizații de fabricație și certificat privind conformitatea cu buna practică de fabricație trebuie să fabrice produse medicinale veterinare care să corespundă scopului pentru care au fost concepute și să nu expună animalele sau oamenii la niciun risc datorat siguranței, calității sau eficacității necorespunzătoare.

(4) Atingerea acestui obiectiv al calității este responsabilitatea conducerii unității de fabricație și necesită participarea și implicarea personalului din toate departamentele și de la toate nivelurile unității de fabricație, precum și a furnizorilor și distribuitorilor.

(1) Pentru fiecare spațiu de fabricație, fabricantul trebuie să aibă la dispoziția sa personal competent și calificat corespunzător și suficient ca număr pentru a putea realiza obiectivele asigurării calității farmaceutice.

(2) Responsabilitățile personalului managerial și ale celui de supraveghere, incluzând persoanele calificate, responsabile pentru implementarea și funcționarea bunei practici de fabricație trebuie să fie definite în fișa postului. Relațiile lor ierarhice trebuie să fie prevăzute în organigrama unității. Organigramele și fișele postului trebuie să fie aprobate în concordanță cu procedurile interne ale fabricantului.

(3) Personalul trebuie să efectueze o instruire inițială și continuă, care să cuprindă aspecte teoretice și practice ale conceptului de asigurare a calității și a bunei practici de fabricație.

(4) În conformitate cu activitățile desfășurate trebuie să fie stabilite și implementate programe de igienă ale spațiilor și echipamentelor de fabricație, precum și proceduri referitoare la sănătatea, igiena și echipamentul personalului. Aceste programe și proceduri trebuie să fie respectate.

(5) Personalul-cheie al unității de fabricație include șeful producției, șeful controlului calității și persoana calificată.

(6) Responsabilitățile principale ale persoanei calificate sunt:

(7) Responsabilitățile persoanei calificate pot fi delegate, dar numai unei/unor alte persoane calificate.

(1) Spațiile și echipamentele de fabricație trebuie să fie amplasate, proiectate, construite, adaptate și menținute potrivit operațiunilor cărora le sunt destinate.

(2) Amplasarea, proiectarea și funcționarea acestora trebuie să vizeze reducerea la minimum a riscului de erori și să permită curățarea eficientă și menținerea în stare de funcționare, pentru a evita contaminarea, contaminarea încrucișată și, în general, orice efect nedorit asupra calității produsului.

(3) Spațiile și echipamentele destinate utilizării în operațiunile de fabricație critice pentru calitatea produselor trebuie să fie corespunzătoare.

(1) Fabricantul trebuie să aibă un sistem de documentare bazat pe specificații, formule de fabricație și instrucțiuni de procesare și ambalare, proceduri și înregistrări care cuprind diferitele operațiuni de fabricație pe care acesta le aplică; documentele trebuie să fie clare, fără erori și ținute la zi. Procedurile prestabilite pentru operațiunile generale de fabricație și condițiile trebuie să fie disponibile împreună cu documentele specifice pentru fabricarea fiecărei serii; acest set de documente trebuie să facă posibilă trasabilitatea fiecărei serii; documentația seriei trebuie să fie păstrată pentru cel puțin un an de la data expirării lotului la care se referă sau cel puțin 5 ani după certificarea prevăzută la art. 97 alin. (6) din Regulamentul (UE) 2019/6.

(2) În cazul în care în locul documentelor scrise se utilizează sisteme electronice, fotografice sau alte sisteme de procesare a datelor, fabricantul trebuie mai întâi să valideze aceste sisteme, demonstrând că datele vor fi păstrate în mod corespunzător pe tot parcursul perioadei de păstrare anticipate; datele păstrate de aceste sisteme trebuie puse cu ușurință la dispoziția Autorității Naționale Sanitare Veterinare și pentru Siguranța Alimentelor, în formă lizibilă, și furnizate acesteia la cerere. Datele stocate electronic trebuie să fie protejate împotriva pierderii sau deteriorării acestora prin duplicare sau arhivare și transfer într-un alt sistem de păstrare.

(1) Operațiunile de fabricație trebuie să se efectueze conform unor proceduri clar definite și trebuie să fie conforme cu principiile de bună practică de fabricație în vederea obținerii de produse sigure și eficiente care sunt în acord cu autorizația de fabricație și de comercializare.

(2) În timpul procesului de fabricație trebuie să existe resurse adecvate și suficiente pentru controalele pe flux.

(3) Pentru evitarea contaminării încrucișate și a combinațiilor nedorite trebuie să se aplice măsuri tehnice și/sau organizatorice corespunzătoare.

(4) Orice produs nou fabricat sau orice modificare importantă a procesului de fabricație trebuie să fie validată. Etapele critice ale procesului de fabricație trebuie să fie revalidate permanent.

(5) Orice deviație de la instrucțiuni sau proceduri trebuie evitată, pe cât posibil.

(6) Orice deviație de la randamentul scontat trebuie înregistrată și investigată.

(7) Fabricantul trebuie să informeze deținătorul autorizației de comercializare cu privire la orice problemă legată de operațiunile de fabricație care ar putea conduce la întârzieri în aprovizionarea pieței. Această informare trebuie să se facă în cel mai scurt timp, pentru a permite deținătorului autorizației de comercializare să transmită informațiile privind problemele de aprovizionare a pieței către autoritățile competente relevante.

(1) Fabricantul trebuie să dispună de un departament de control al calității. Acest departament trebuie să fie plasat sub autoritatea unei persoane care are calificarea necesară și trebuie să fie independent de celelalte departamente.

(2) Controlul calității presupune prelevarea probelor, redactarea specificațiilor, testarea, organizarea, documentarea, precum și respectarea procedurilor de eliberare a seriilor de produse medicinale veterinare fabricate, care confirmă că au fost efectuate toate testele necesare și relevante, iar calitatea lor a fost declarată corespunzătoare.

(3) Departamentul de controlul al calității nu se limitează doar la activitățile de laborator, ci trebuie să participe la toate deciziile care pot interesa calitatea produselor. Independența controlului calității în raport cu producția este un element fundamental pentru buna sa funcționare.

(4) Departamentul de control al calității trebuie să aibă la dispoziție unul sau mai multe laboratoare de control al calității, cu personal corespunzător și echipat adecvat pentru efectuarea examinării și testării necesare a materiilor prime, a materialelor de ambalare și a celor intermediare și pentru produsul finit. Utilizarea unor laboratoare externe se realizează în conformitate cu prevederile art. 12 al prezentei norme sanitare veterinare, numai după ce aceste laboratoare sunt certificate pentru buna practică de fabricație a produselor medicinale.

(5) Departamentul de control al calității în ansamblul său are și alte atribuții, cum ar fi stabilirea, validarea și implementarea tuturor procedurilor de control al calității, păstrarea probelor de referință ale materialelor și produselor, etichetarea corectă a recipientelor cu materiale și produse, monitorizarea stabilității produselor, participarea la investigarea deviațiilor și a defectelor de calitate ale produselor.

(6) În timpul controlului produselor finite, înainte de eliberarea acestora pentru distribuție, sistemul de control al calității trebuie să ia în considerare, în plus față de rezultatele analitice, informații esențiale, cum ar fi: condițiile de producție, rezultatele controalelor interfazice, examinarea documentelor de fabricație și conformitatea produselor cu specificațiile acestora, inclusiv cu ale ambalajului final.

(7) Din fiecare serie de produse finite trebuie să fie păstrate probe pentru o perioadă de cel puțin un an de la data expirării acestora. Probele de materii prime, altele decât solvenții, gazele sau apa folosită în procesul de fabricație, trebuie păstrate cel puțin doi ani după data de eliberare a produsului, cu excepția situației în care autoritatea competentă solicită o perioadă de păstrare mai lungă. Această perioadă poate fi scurtată dacă perioada de stabilitate a materialului, așa cum este indicată în specificația relevantă, este mai scurtă. Materialele de ambalare trebuie păstrate pe perioada de valabilitate a produsului finit respectiv. Toate aceste probe trebuie să fie puse la dispoziția autorităților competente la solicitarea acestora.

(8) Pentru unele produse medicinale veterinare fabricate individual sau în cantități mici sau atunci când stocarea lor prezintă probleme speciale, pot fi impuse alte prelevări de probe și condiții de păstrare, de comun acord cu Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor.

(1) Orice operațiune de fabricare sau operațiune legată de fabricație care este efectuată în baza unui contract trebuie să fie subiectul unui contract scris între furnizorul și beneficiarul contractului.

(2) Contractul trebuie să definească clar responsabilitățile fiecărei părți și în special respectarea bunei practici de fabricație de către beneficiar și maniera în care persoanele calificate își asumă responsabilitatea pentru livrarea fiecărei serii.

(3) Beneficiarul de contract nu trebuie să subcontracteze ulterior niciuna dintre activitățile încredințate lui de către furnizorul de contract, fără un acord scris aprobat de către furnizor.

(4) Beneficiarul de contract trebuie să respecte principiile și liniile directoare ale bunei practici de fabricație prevăzute în prezenta normă sanitară veterinară, precum și prevederile Ghidului european de bună practică de fabricație.

(5) Beneficiarul de contract trebuie să se supună inspecțiilor efectuate de către Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor sau, în cazul beneficiarilor de contract din alte state membre, inspecțiilor efectuate de către autoritatea competentă din statul membru respectiv, în conformitate cu prevederile art. 123 din Regulamentul (UE) 2019/6.

(1) Fabricantul trebuie să implementeze un sistem pentru înregistrarea și revizuirea reclamațiilor și un sistem eficient pentru retragerea imediată a produselor medicinale veterinare din rețeaua de distribuție. Toate reclamațiile referitoare la un defect de calitate trebuie să fie înregistrate și investigate de către fabricant.

(2) Retragerile produselor medicinale veterinare cu defecte de calitate se efectuează în conformitate cu prevederile art. 134 din Regulamentul (UE) 2019/6, din lanțul de distribuție și de la utilizatori, respectiv din depozitele farmaceutice veterinare, farmaciile veterinare, punctele farmaceutice veterinare, unitățile în care se desfășoară activități de asistență medical-veterinară și exploatațiile comerciale de animale, după caz.

(3) Produsele returnate de pe piață, care au ieșit de sub controlul fabricantului, trebuie distruse dacă nu dovedesc calitatea satisfăcătoare; acestea pot fi luate în considerare pentru revânzare, reetichetare sau recuperare într-o serie ulterioară numai după ce au fost evaluate critic de către departamentul de control al calității din cadrul unității de fabricație, conform unei proceduri scrise. În această evaluare trebuie să se țină cont de natura produsului, condițiile speciale de depozitare, starea produsului, istoricul și timpul scurs de când a fost livrat din unitatea de fabricație. Orice acțiune efectuată trebuie corect înregistrată.

(4) Derularea procesului de retragere trebuie înregistrată și trebuie emis un raport final care să includă cantitățile de produse/serii distribuite și cele recuperate.

(5) Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor și Institutul pentru Controlul Produselor Biologice și Medicamentelor de Uz Veterinar trebuie să fie informate de către producător despre defectele de calitate ale produselor medicinale veterinare care ar putea determina retragerea voluntară sau restricționarea furnizării acestora. În măsura în care este posibil, se indică țara de destinație a produselor.

(1) Fabricantul trebuie să efectueze autoinspecții repetate, ca parte a sistemului de asigurare a calității, pentru a monitoriza implementarea și respectarea bunei practici de fabricație și în scopul aplicării măsurilor corective ce se impun.

(2) Înregistrările acestor autoinspecții și ale acțiunilor corective trebuie să fie păstrate adecvat.